2023-05-29 0
上海麥濟生物技術(shù)有限公司（以下簡稱“麥濟生物”）是一家處于臨床階段的創(chuàng)新藥研發(fā)公司。公司宣布其自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥MG-ZG122人源化單抗注射液（以下簡稱“MG-ZG122”）已于2023年5月25日完成健康受試者單次給藥I期臨床試驗全部隊列受試者給藥，安全性良好。
該試驗旨在評估MG-ZG122在中國健康成年志愿者中的安全性、耐受性、藥代動力學特征、藥效學及免疫原性。MG-ZG122擬用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）等疾病的治療。
支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種慢性氣道炎癥性疾病，病理生理特征主要為氣道高反應(yīng)性和可逆性氣流受限，其臨床癥狀和氣流受限具有可變性。2019年中國成人肺部健康研究結(jié)果指出，我國20歲及以上人群哮喘患病率為4.2%，總數(shù)達4 570萬[1]。目前我國哮喘總體控制水平尚不理想，我國30個省市城區(qū)總體哮喘控制率僅為28.5%[2]。重度哮喘未控制率達到44%，占用了哮喘患者大部分的醫(yī)療資源和醫(yī)療花費[3]。
研究顯示，哮喘是一種異質(zhì)性疾病，多種炎癥途徑參與了哮喘的發(fā)病過程。其中，2型(Th2)炎癥驅(qū)動的哮喘最為常見，三分之二的哮喘患者為Th2型哮喘，其典型特征是2型炎癥生物標志物水平升高，包括2型細胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）、嗜酸性粒細胞、血清IgE和呼出的一氧化氮（Fractional exhaled Nitric Oxide, FeNO）。然而，大約三分之一的哮喘患者沒有出現(xiàn)Th2炎癥標志物增加。
胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（Thymic stromal lymphopoietin，TSLP) 是一種上皮細胞源性細胞因子，在氣道炎癥的發(fā)生和持續(xù)中起著關(guān)鍵作用。TSLP可以驅(qū)動下游Th2細胞極化與Th2型炎癥因子的釋放，導致炎癥癥狀[4]。同時，它也可以激活多種類型的炎癥細胞（如肥大細胞，嗜堿性粒細胞，中性粒細胞等），從而在非Th2驅(qū)動的炎癥中發(fā)揮作用[5]。TSLP在炎癥級聯(lián)反應(yīng)的上游發(fā)揮活性，其在哮喘等炎癥性疾病中已經(jīng)經(jīng)臨床試驗證實為有效的治療靶點[6]。目前全球僅批準一款TSLP靶向藥，即安進/阿斯利康的Tezepelumab[7,8]，在治療嚴重哮喘方面，其是唯一一個沒有表型（如嗜酸性粒細胞或過敏）或生物標志物限制的生物制劑。
麥濟生物通過TEADA平臺開發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向人TSLP的人源化IgG1κ單克隆抗體MG-ZG122。已有實驗數(shù)據(jù)表明MG-ZG122能以高親和力特異性識別人TSLP，高效阻斷TSLP與TSLPR-IL7Rα受體復合物的結(jié)合，從而抑制其下游信號通路的活化，并降低炎癥應(yīng)答水平。已有PK數(shù)據(jù)顯示，MG-ZG122有望實現(xiàn)三個月甚至更長周期給藥。
麥濟生物CEO張成海博士表示：“MG-ZG122完成所有受試者給藥，是其臨床研究的一個重要里程碑。MG-ZG122在臨床前動物藥效實驗中，已經(jīng)展現(xiàn)了非常好的有效性和安全性，且有望實現(xiàn)較同類藥物更長間隔給藥，從而減輕患者經(jīng)濟負擔，提高患者依從性。我們期待MG-ZG122治療哮喘和COPD等疾病的良好表現(xiàn)。除了MG-ZG122，在生物大分子單抗領(lǐng)域，麥濟生物已打造了一個進入臨床試驗階段多個產(chǎn)品的管線，包括即將進入臨床Ⅲ期的MG-K10人源化單抗注射液。我們衷心期待能為患者帶來更多安全有效的創(chuàng)新最優(yōu)治療方案。”
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