2023-05-29 0
上海麦济生物技术有限公司（以下简称“麦济生物”）是一家处于临床阶段的创新药研发公司。公司宣布其自主研发的1类创新药MG-ZG122人源化单抗注射液（以下简称“MG-ZG122”）已于2023年5月25日完成健康受试者单次给药I期临床试验全部队列受试者给药，安全性良好。
该试验旨在评估MG-ZG122在中国健康成年志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、药效学及免疫原性。MG-ZG122拟用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）等疾病的治疗。
支气管哮喘（简称哮喘）是一种慢性气道炎症性疾病，病理生理特征主要为气道高反应性和可逆性气流受限，其临床症状和气流受限具有可变性。2019年中国成人肺部健康研究结果指出，我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，总数达4 570万[1]。目前我国哮喘总体控制水平尚不理想，我国30个省市城区总体哮喘控制率仅为28.5%[2]。重度哮喘未控制率达到44%，占用了哮喘患者大部分的医疗资源和医疗花费[3]。
研究显示，哮喘是一种异质性疾病，多种炎症途径参与了哮喘的发病过程。其中，2型(Th2)炎症驱动的哮喘最为常见，三分之二的哮喘患者为Th2型哮喘，其典型特征是2型炎症生物标志物水平升高，包括2型细胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）、嗜酸性粒细胞、血清IgE和呼出的一氧化氮（Fractional exhaled Nitric Oxide, FeNO）。然而，大约三分之一的哮喘患者没有出现Th2炎症标志物增加。
胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic stromal lymphopoietin，TSLP) 是一种上皮细胞源性细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP可以驱动下游Th2细胞极化与Th2型炎症因子的释放，导致炎症症状[4]。同时，它也可以激活多种类型的炎症细胞（如肥大细胞，嗜碱性粒细胞，中性粒细胞等），从而在非Th2驱动的炎症中发挥作用[5]。TSLP在炎症级联反应的上游发挥活性，其在哮喘等炎症性疾病中已经经临床试验证实为有效的治疗靶点[6]。目前全球仅批准一款TSLP靶向药，即安进/阿斯利康的Tezepelumab[7,8]，在治疗严重哮喘方面，其是唯一一个没有表型（如嗜酸性粒细胞或过敏）或生物标志物限制的生物制剂。
麦济生物通过TEADA平台开发了具有自主知识产权的靶向人TSLP的人源化IgG1κ单克隆抗体MG-ZG122。已有实验数据表明MG-ZG122能以高亲和力特异性识别人TSLP，高效阻断TSLP与TSLPR-IL7Rα受体复合物的结合，从而抑制其下游信号通路的活化，并降低炎症应答水平。已有PK数据显示，MG-ZG122有望实现三个月甚至更长周期给药。
麦济生物CEO张成海博士表示：“MG-ZG122完成所有受试者给药，是其临床研究的一个重要里程碑。MG-ZG122在临床前动物药效实验中，已经展现了非常好的有效性和安全性，且有望实现较同类药物更长间隔给药，从而减轻患者经济负担，提高患者依从性。我们期待MG-ZG122治疗哮喘和COPD等疾病的良好表现。除了MG-ZG122，在生物大分子单抗领域，麦济生物已打造了一个进入临床试验阶段多个产品的管线，包括即将进入临床Ⅲ期的MG-K10人源化单抗注射液。我们衷心期待能为患者带来更多安全有效的创新最优治疗方案。”
参考文献： [1] Huang K, Yang T, Xu J, et al. Prevalence, risk factors, and management of asthma in China: a national cross‑sectional study[J]. Lancet, 2019, 394(10196):407‑418. DOI: 10.1016/S0140‑6736(19)31147-X. [2] Zhong N, Lin J, Zheng J, et al. Uncontrolled asthma and its risk factors in adult Chinese asthma patients[J]. Ther Adv Respir Dis, 2016, 10(6): 507‑517. DOI: 10.1177/1753465816663978. [3] Global initiative for asthma. Global strategy for asthma management and prevention[M]. 2021. https://ginasthma.org. [4] Gauvreau G. M., et al. Thymic stromal lymphopoietin: its role and potential as a therapeutic target in asthma. 2020. 24(8):777-792. [5] Siracusa M. C., et al. TSLP promotes IL-3-independent basophil hematopoiesis and type2 inflammation. 2012. 477(7363):229-233. [6] Menzies-Gow, A., et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. N Engl J Med, 2021. 384:1800-1809. [7] Ly, N., et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of tezepelumab (AMG157) in healthy and atopic dermatitis adult subjects. Clin Pharmacol Ther. 2019. 106(2): 441-449. [8] Ly, N., et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling of tezepelumab to guide phase 3 dose selection for patients with severe asthma. J Clin Pharmacol. 2020. 0(0):1-12.
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